铁死亡在创伤性脊髓损伤中作用的研究进展

Advances in research on the role of ferroptosis in traumatic spinal cord injury

中文摘要:

  创伤性脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高死亡率及高致残率的严重中枢神经创伤性疾病，给个人、家庭及社会带来沉重的经济负担，目前仍没有有效的修复方案。SCI后微环境失衡，神经细胞在急性期大量死亡是SCI难以修复的重要原因，因此干预细胞死亡通路是修复的主要策略之一。在SCI中发现的细胞程序性死亡通路主要有凋亡、自噬、焦亡（pyropsis）、坏死性凋亡（necroptosis）和铁死亡（ferroptosis）。虽然目前凋亡和自噬是SCI中研究最多的死亡途径，但主导急性期神经细胞大量死亡的死亡通路尚未明确，参与损伤后级联炎症反应的死亡通路作用机制也亟待阐明。铁死亡是2012年新命名的一种铁依赖的程序性死亡方式，其在中枢神经退变和创伤性损伤的重要作用被日渐发现，是神经细胞死亡的重要方式之一。有学者在SCI病理过程中发现铁死亡在SCI中存在的形态学、生化以及分子水平的证据，揭示铁死亡参与SCI后脊髓组织的继发性损伤，且铁死亡抑制剂去铁胺和SRS 16-86通过干预铁死亡通路修复SCI。目前很多体外实验发现的铁死亡抑制剂具有神经保护作用，特别是在SCI中有修复作用，然而其体内抑制铁死亡通路的作用机制有待进一步验证。铁死亡的研究为SCI病理机制提供了新的理论依据和新的修复策略，也为阐明先前被报道有修复SCI作用的脂质过氧化清除剂的药理机制提供了新的线索。笔者对铁死亡在创伤性SCI中的研究进展进行综述，并展望本领域值得进一步研究的问题。

英文摘要: