姚 雪,冯世庆.铁死亡在创伤性脊髓损伤中作用的研究进展[J].中国脊柱脊髓杂志,2019,(12):1133-1136. |
铁死亡在创伤性脊髓损伤中作用的研究进展 |
Advances in research on the role of ferroptosis in traumatic spinal cord injury |
投稿时间:2019-07-08 修订日期:2019-10-10 |
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创伤性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种高死亡率及高致残率的严重中枢神经创伤性疾病,给个人、家庭及社会带来沉重的经济负担,目前仍没有有效的修复方案。SCI后微环境失衡,神经细胞在急性期大量死亡是SCI难以修复的重要原因,因此干预细胞死亡通路是修复的主要策略之一。在SCI中发现的细胞程序性死亡通路主要有凋亡、自噬、焦亡(pyropsis)、坏死性凋亡(necroptosis)和铁死亡(ferroptosis)。虽然目前凋亡和自噬是SCI中研究最多的死亡途径,但主导急性期神经细胞大量死亡的死亡通路尚未明确,参与损伤后级联炎症反应的死亡通路作用机制也亟待阐明。铁死亡是2012年新命名的一种铁依赖的程序性死亡方式,其在中枢神经退变和创伤性损伤的重要作用被日渐发现,是神经细胞死亡的重要方式之一。有学者在SCI病理过程中发现铁死亡在SCI中存在的形态学、生化以及分子水平的证据,揭示铁死亡参与SCI后脊髓组织的继发性损伤,且铁死亡抑制剂去铁胺和SRS 16-86通过干预铁死亡通路修复SCI。目前很多体外实验发现的铁死亡抑制剂具有神经保护作用,特别是在SCI中有修复作用,然而其体内抑制铁死亡通路的作用机制有待进一步验证。铁死亡的研究为SCI病理机制提供了新的理论依据和新的修复策略,也为阐明先前被报道有修复SCI作用的脂质过氧化清除剂的药理机制提供了新的线索。笔者对铁死亡在创伤性SCI中的研究进展进行综述,并展望本领域值得进一步研究的问题。 |
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